Лджи пауэр 2: LG X Power 2 M320 Blue купить смартфон LG X Power 2 M320 Blue цена в интернет магазине KNS
Чехлы для LG X Power 2 M320 (Чехлы для ЛГ Х Поwер 2 М320)
У нас есть магазины в городах:
А
Абакан, Александров, Алматы, Альметьевск, Анапа, Армавир, Артем, Архангельск, Асбест, Астана, Астрахань, Атырау, Ачинск.
Б
Балаково, Балахна, Балашиха, Барнаул, Белгород, Бердск, Березники, Бийск, Благовещенск, Братск, Брянск.
В
Великие Луки, Великий Новгород, Видное, Владивосток, Владикавказ, Владимир, Волгоград, Волгодонск, Волжский, Вологда, Воркута, Воронеж, Воскресенск, Выборг.
Г
Гатчина, Геленджик, Георгиевск, Глазов, Горно-Алтайск, Грозный.
Д
Дзержинск, Дзержинский, Димитровград, Дмитров, Долгопрудный, Домодедово, Дубна.
Е
Евпатория, Екатеринбург, Ессентуки.
Ж
Железнодорожный, Жигулевск, Жуковский.
З
Забайкальск, Зеленоград, Златоуст.
И
Иваново, Ивантеевка, Ижевск, Иркутск, Истра.
Й
Йошкар-Ола.
К
Казань, Калининград, Калуга, Каменск-Уральский, Каспийск, Кемерово, Керчь, Киров, Киселевск, Кисловодск, Клин, Коломна, Колпино, Комсомольск-на-Амуре, Королев, Кострома, Котельники, Красногорск, Краснодар, Краснотурьинск, Красноярск, Курган, Курск.
Л
Лесной, Липецк, Лобня, Луховицы, Лыткарино, Люберцы.
М
Магадан, Магнитогорск, Майкоп, Малаховка, Махачкала, Междуреченск, Миасс, Минеральные Воды, Москва, Москва и Московская область, Московский, Мурманск, Мытищи.
Н
Набережные Челны, Надым, Нальчик, Наро-Фоминск, Нарьян-мар, Находка, Невинномысск, Нефтекамск, Нижневартовск, Нижний Новгород, Нижний Тагил, Новокузнецк, Новороссийск, Новосибирск, Новоуральск, Новочеркасск, Новый Уренгой, Ногинск, Норильск.
О
Обнинск, Одинцово, Озерск, Октябрьский, Октябрьский (Респ. Башкортостан), Омск, Орел, Оренбург, Орехово-Зуево, Орск.
П
Пенза, Первоуральск, Пермь, Петрозаводск, Петропавловск-Камчатский, Подольск, Прокопьевск, Псков, Пушкин, Пушкино, Пятигорск.
Р
Раменское, Ревда, Реутов, Ростов-на-Дону, Рубцовск, Рыбинск, Рязань.
С
Салават, Самара, Санкт-Петербург, Санкт-Петербург и Ленинградская область, Саранск, Саратов, Севастополь, Сергиев Посад, Серов, Серпухов, Симферополь, Смоленск, Снежинск, Советский, Солнечногорск, Сосновый Бор, Сочи, Ставрополь, Старый Оскол, Стерлитамак, Ступино, Сургут, Сызрань, Сыктывкар, Сысерть.
Т
Таганрог, Тамбов, Тверь, Тольятти, Томилино, Томск, Тула, Тюмень.
У
Улан-Удэ, Ульяновск, Уссурийск, Уфа, Ухта.
Ф
Феодосия, Фрязино.
Х
Хабаровск, Ханты-Мансийск, Хасавюрт, Химки, Хотьково.
Ч
Чебоксары, Челябинск, Череповец, Чехов, Чита.
Ш
Шадринск, Шахты.
Щ
Щелково, Щербинка.
Э
Электросталь, Элиста, Энгельс.
Ю
Южно-Сахалинск, Южноуральск, Юрга.
Я
Якутск, Ялта, Ярославль.
Принудительная перезагрузка LG X Power 2, Показать больше
Как сбросить установки до заводских на LG X Power 2? Как стереть все данные на LG X Power 2? Как обойти блокировку экрана на LG X Power 2? Как восстановить установки по умолчанию на LG X Power 2?
В текущем туториале показаны все методы основного сброса LG X Power 2. Узнайте как выполнить Жесткий Сброс с помощью аппаратных кнопок и настроек Android 7.0 Nougat . Как результат ваш LG X Power 2 будет как новый и ваш процессор MediaTek MT6750 будет работать быстрее.
Первый метод:
- Выключите смартфон, кратковременно удерживая нажатой клавишу питания .
- Затем нажмите и удерживайте несколько секунд кнопку уменьшения громкости + питания .
- Когда появится логотип LG, отпустите кнопку питания, продолжайте удерживать громкость вниз и через 2 секунды удерживайте еще раз кнопку питания.
- Как только появится заводской режим, отпустите обе клавиши.
- Для подтверждения процесса путем выбора соответствующих опций с помощью регуляторов громкости для навигации и кнопки питания для подтверждения.
- Вам нужно подождать, пока не появится панель приветствия LG .
- Превосходно! Восстановление заводских настроек выполнено.
Если Вам помогло это решение, поделитесь им с другими чтобы помочь им, и подписывайтесь на наши страницы в Facebook, Twitter and Instagram
Hard Reset (LG X Power 2)
Без рейтингаWARNING !
Hard Reset will erase all of your data.
All described operations you are doing at your own risk.
Wiko View Max | 1300 МГц (MediaTek MT6739, Количество ядер: 4) |
InFocus Vision 3 | 1300 МГц (MediaTek MT6737H, Количество ядер: 4) |
BLU Vivo One | 1300 МГц (MediaTek MT6739, Количество ядер: 4) |
BLU Vivo One Plus | 1300 МГц (MediaTek MT6739, Количество ядер: 4) |
BLU Vivo XL3 | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Digma Vox S503 4G | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Digma Vox S513 4G | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
ZTE Voyage 4 | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Lyf Water 11 | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Wolder Wiam #34 | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Wolder Wiam #65 Lite | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Wolder Wiam #71 | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Ark Wizard 1 | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Prestigio Wize 3437 4G | 1300 МГц (MediaTek MT8735M, Количество ядер: 4) |
Prestigio Wize 3537 4G | 1300 МГц (MediaTek MT8735M, Количество ядер: 4) |
Prestigio Wize 3637 4G | 1300 МГц (MediaTek MT8735M, Количество ядер: 4) |
LG X Power | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Sigma Mobile X-treme PQ51 | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Gionee X1 | 1300 МГц (MediaTek MT6737, Количество ядер: 4) |
Lava X10 | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Xtouch X10 | 1300 МГц (MediaTek MT6737H, Количество ядер: 4) |
Cubot X15 | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Cubot X16 | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Cubot X16 S | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Cubot X17 | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Cubot X17 S | 1300 МГц (MediaTek MT6735A, Количество ядер: 4) |
Allview X2 Soul Lite | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Allview X2 Soul Style | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Allview X2 Soul Style+ | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Lava X28 | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
No. | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Allview X3 Soul Lite | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
Allview X3 Soul mini | 1300 МГц (MediaTek MT6735, Количество ядер: 4) |
1 X2i»LJI запускает новый глобальный ресурс по иммунологии рака
LA JOLLA — Исследователи скоро откроют новый универсальный магазин для получения важной информации о том, как иммунная система борется с раком. Национальный институт рака (NCI) Национальных институтов здравоохранения выделил более 4,2 миллиона долларов на запуск Базы данных и ресурсов анализа раковых эпитопов (CEDAR), возглавляемой профессорами Института иммунологии Ла-Холья (LJI) Алессандро Сетте, доктором биол. Наук, и Бьорн Петерс, доктор философии.
«Мы благодарны Национальному институту рака за то, что он осознал необходимость такой инфраструктуры для проведения исследований в этой области», — говорит Петерс.
Иммунотерапия рака, состоящая из вакцин или ингибиторов блокады контрольных точек, задействует Т-клетки иммунной системы для поиска и уничтожения раковых клеток.
Эта стратегия доказала свою эффективность у некоторых пациентов, но многие виды рака по-прежнему не поддаются лечению.
CEDAR предоставит исследователям бесплатную базу данных с возможностью простого поиска потенциальных мишеней иммунной системы для огромного количества раковых клеток. Важно отметить, что любой ученый в мире сможет предоставить свои данные, которые будут курировать специальная команда LJI.
«КЕДР — важный шаг вперед для всех, кто работает в области иммунотерапии рака», — говорит Сетте. «За последние несколько лет произошел взрыв интереса и прогресса в области иммунотерапии рака с использованием ингибиторов блокады контрольных точек, а также возобновился энтузиазм в отношении персонализированных противораковых вакцин, основанных на конкретных мутациях, которые происходят у каждого больного раком. Существует реальная потребность в централизованном ресурсе, который объединяет все эти новые данные и эксперименты ».
Для Национального института рака CEDAR является важной вехой в программе «Информационные технологии для исследования рака», начатой в 2012 году.
«Национальный институт рака работает над поощрением разработки информационных ресурсов для поддержки исследований рака по всем направлениям», — говорит Джерри Ли, доктор медицины, доктор философии, программный директор отдела биологии рака, структурной биологии и молекулярной биологии Национального института рака. Ветка приложений.
LJI Профессор Стивен Шенбергер, доктор философии, член Института иммунотерапии рака, выступил за создание централизованной базы данных по иммунологии рака, такой как CEDAR.Он говорит, что новый ресурс поможет ученым как предсказать, так и подтвердить, какие неоантигены рака важны для лечения отдельных пациентов.
«Я думаю, что CEDAR окажется бесценным ресурсом для сообщества исследователей, заинтересованных как в базовых знаниях об иммунобиологии рака, так и для клиницистов, заинтересованных в более эффективном нацеливании на опухоли», — говорит Шенбергер.
Опираясь на опыт LJI Сетте и Петерс имеют опыт объединения исследователей для проекта такого масштаба.
В 2003 году они запустили базу данных иммунных эпитопов (IEDB), которая финансируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). IEDB содержит множество тщательно отобранных данных об угрозах здоровью от ВИЧ до SARS-CoV-2.
«IEDB занимается лечением эпитопов, связанных с аутоиммунитетом, аллергией, инфекционными заболеваниями и трансплантацией, но мы не интегрировали измерение рака», — говорит Сетте.
Петерс говорит, что команда LJI применит опыт и алгоритмы, которые они разработали для IEDB, а также годы обратной связи с пользователями, чтобы укрепить CEDAR.
«Начать те же усилия по борьбе с раком, которые мы предприняли для исследований иммунной системы в IEDB, — это настоящий прорыв», — добавляет Петерс. «Было бы здорово иметь эти ресурсы под одной крышей».
«Мы рады видеть, что проект CEDAR может использовать эту базу данных и опыт исследователей», — добавляет Ли.
Инструктор LJI Зейнеп Кошалоглу-Ялчин, доктор философии, и руководитель проекта LJI Нина Блажеска работают над тем, чтобы запустить CEDAR.
Кошалоглу-Ялчин возглавляет группу разработчиков инструментов, которая создаст вычислительные инструменты для анализа и прогнозирования эпитопов рака, которые легко доступны не только биоинформатикам, но и исследователям рака и клиницистам.Команда Кошалоглу-Ялчин учтет отзывы пользователей, чтобы инструменты соответствовали потребностям исследователей и были интуитивно понятны в использовании. «Мы также сделаем эти инструменты бесплатным», — говорит Кошалоглу-Ялчин. Команда также будет использовать данные, хранящиеся в CEDAR, для оценки и сравнения существующих инструментов и разработки методов для более точного прогнозирования целей, которые, вероятно, распознаются иммунными клетками.
Blazeska координирует работу пяти различных команд, которые сделают CEDAR мощным ресурсом: научные кураторы, информационная группа, группа запросов к базе данных и отчетности, разработка инструментов и ИТ-инфраструктура.Она объясняет, что для сбора данных о раке может потребоваться несколько иной подход к текущей работе группы по инфекционным заболеваниям.
Например, для лечения необходимо будет добавить новые поля данных, такие как стадии рака I — IV, чтобы CEDAR собирал все необходимые данные для онкологического сообщества. По этой причине участие онкологов будет обязательным на протяжении всего процесса планирования и разработки.
«Нам нужно сосредоточиться на прочном фундаменте», — говорит Блажеска. «Мы все взволнованы.На создание этого были годы «.
Это номер гранта NCI U24CA248138.
###
Об институте иммунологии Ла-ХойяИнститут иммунологии Ла-Хойи занимается изучением тонкостей и возможностей иммунной системы, чтобы мы могли применять эти знания для укрепления здоровья человека и предотвращения широкого спектра заболеваний. С момента своего основания в 1988 году в качестве независимой некоммерческой исследовательской организации Институт добился множества успехов, ведущих к своей цели: жизней без болезней.
»Вакцина Moderna COVID-19 стимулирует стойкий иммунный ответ
LA JOLLA — Новое исследование, проведенное учеными Института иммунологии Ла-Хойи (LJI), помогает ответить на вопрос: как долго сохраняется иммунитет против COVID-19 у вакцинированных людей?
Как они сообщают в Science , низкой дозы вакцины Moderna хватает не менее шести месяцев, и нет никаких указаний на то, что вакцинированным людям потребуется повторная вакцинация.
«Этот момент времени имеет решающее значение, потому что именно тогда сформировалась настоящая иммунная память», — говорит доцент исследования LJI профессор Даниэла Вайскопф, доктор философии, которая руководила исследованием вместе с профессорами LJI Алессандро Сетте, доктором биологических наук, и Шейн Кротти, доктор философии.
Фактически, хотя вакцина Moderna COVID-19 (мРНК-1273) приводила к сильным ответам CD4 + (хелперных) Т-клеток, CD8 + (киллеров) Т-клеток и антител в течение как минимум шести месяцев после полной вакцинации участников клинических испытаний, это вероятно, что иммунный ответ может длиться намного дольше.Исследователи также показывают, что эта сильная иммунная память сохранялась во всех протестированных возрастных группах, в том числе у людей старше 70 лет, которые особенно уязвимы для тяжелой формы COVID-19.
«Иммунная память была стабильной, и это было впечатляюще», — добавляет Кротти. «Это хороший показатель стойкости мРНК-вакцин».
Новый коронавирус SARS-CoV-2.
Раскрашенная электронная сканирующая микрофотография клетки с морфологическими признаками апоптоза, инфицированной частицами вируса SARS-COV-2 (зеленый), выделенной из образца пациента.Снимок сделан в Комплексном исследовательском центре NIAID (IRF) в Форт-Детрике, штат Мэриленд. Кредит: NIAID / NIH
Исследователи сравнили выздоровевших пациентов с COVID-19 с участниками испытаний вакцины, которые получили дозу вакцины Moderna в 25 микрограмм во время клинических испытаний фазы 1 (при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения).
«Мы хотели посмотреть, может ли четверть дозы вызвать какой-либо иммунный ответ», — говорит первый автор исследования Хосе Матеус Тривиньо, Ph.D., докторант LJI. «У нас была возможность получить образцы от первоначальных участников испытания Moderna / NIH фазы 1, которые получили две инъекции вакцины по 25 микрограмм с интервалом в 28 дней».
Эта доза вакцины составляет четверть дозы Moderna в 100 микрограмм, полученной с разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Хотя исследователи не знают, является ли эта меньшая доза такой же эффективной, как стандартная доза, это новое исследование показывает, что реакция Т-клеток и антител в группе с меньшей дозой все еще сильна.
Фактически, исследователи обнаружили, что вакцина Moderna стимулирует адаптивный иммунный ответ на спайк-белок SARS-CoV-2 (ключевая мишень), почти идентичный ответу иммунной системы на естественную инфекцию SARS-CoV-2. «Ответ сопоставим, — говорит Вайскопф. «Это не выше и не ниже».
Новое исследование , а не показывает, что более низкая доза вакцины Moderna обеспечивает такую же защиту, как и стандартная доза. «Потребуется клиническое испытание, чтобы узнать, насколько эффективна более низкая доза», — говорит Кротти.
Вирусы простуды подготавливают иммунную систему Новое исследование также показывает силу «перекрестно-реактивных» Т-клеток.
В исследовании 2020 Science команда LJI показала, что Т-клетки у людей, переболевших коронавирусом простуды, могут реагировать на новый коронавирус SARS-CoV-2. В то время они не знали, действительно ли перекрестная реактивность защищает от COVID-19.
«Понимание роли перекрестно-реактивных Т-клеток важно, потому что Т-клетки играют важную роль в контроле и разрешении инфекций COVID-19», — говорит Сетте.
Для нового исследования исследователи обнаружили, что люди с перекрестно-реактивными Т-клетками имели значительно более сильные CD4 + Т-лимфоциты и ответы антител на обе дозы вакцины.
«Если у вас есть такая иммунная реактивность, ваша иммунная система может быстрее сработать против вируса», — говорит Сетте. «И многочисленные исследования показали, что ключевым моментом является то, как быстро реагирует иммунная система».
Вакцина Moderna активирует «киллерные» Т-клетки Команда также заполнила важный пробел в исследованиях вакцины COVID-19.
До сих пор многие исследования показали эффективный ответ CD4 + Т-лимфоцитов на вакцину Moderna, но данные о CD8 + Т-лимфоцитах отсутствовали.
«Мы знаем, что у естественно инфицированных и выздоровевших людей развивается отличный CD8 + Т-клеточный ответ против SARS-CoV-2; однако были опасения по поводу генерации CD8 + Т-клеток с помощью мРНК-вакцин », — говорит Матеус Тривиньо.
Новое исследование показывает сильный CD8 + T-клеточный ответ на низкую дозу вакцины Moderna, аналогичный ответу пациента на естественную инфекцию SARS-CoV-2, говорит Сетте, известный эксперт по Т-клеткам.
«Мы видим устойчивый ответ CD8 + Т-клеток — и мы показали это с помощью нескольких анализов», — добавляет Вейскопф.
В очереди:Будет ли такая же долговечность вакцины верной для других типов вакцин COVID-19? Вайскопф и ее коллеги проводят расследование. Между тем, по словам Вейскопфа, реальные данные показывают, что иммунная память сохраняется.
«Люди в больницах не вакцинированы», — говорит она.
Исследователей также интересует, как долговечность вакцины Moderna сравнивается с другими используемыми вакцинами COVID-19.
Это исследование «Вакцина с низкой дозой мРНК-1273 от COVID-19 генерирует прочную Т-клеточную память и антитела, усиленные уже существующей перекрестно-реактивной Т-клеточной памятью», при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения (NIH). (NIAID; гранты AI142742 и AI135078), контракт NIH Nr. 75N9301
5 и институциональные фонды LJI.
В этой работе использовались образцы из исследования мРНК-1273 фазы 1 (NCT04283461), спонсируемого и в основном финансируемого NIAID, частично за счет федеральных средств NIAID в рамках гранта 5 UM1AI148373, предоставленного Kaiser Washington; UM1AI148576, UM1AI148684 и NIH P51 OD011132 в Университет Эмори; NIH AID AI149644 и присуждение контракта HHSN272201500002C с Emmes.Финансирование производства материала фазы 1 мРНК-1273 было предоставлено Коалицией за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям.
Дополнительные авторы исследования включают первого автора Хосе Матеус, Дженнифер М. Дэн, Зели Чжан, Кэролайн Ридизнски Модербахер, Маршалла Ламмерса и Бенджамина Гудвина.
DOI: 10.1126 / science.abj9853
###
Об институте иммунологии Ла-Хойя
Институт иммунологии Ла-Хойи занимается изучением тонкостей и возможностей иммунной системы, чтобы мы могли применять эти знания для укрепления здоровья человека и предотвращения широкого спектра заболеваний.С момента своего основания в 1988 году в качестве независимой некоммерческой исследовательской организации Институт добился множества успехов, ведущих к своей цели: жизнь без болезней.
»Новая стратегия вакцины против ВИЧ« прокачивает »иммунную систему
LA JOLLA, CA — Новая стратегия доставки вакцины против ВИЧ, по-видимому, усиливает защитный иммунный ответ в доклинической модели. Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI) обнаружили, что введение вакцины против ВИЧ в малых дозах в течение нескольких дней приводит к более сильному иммунному ответу, чем когда та же вакцина вводится сразу.
Подобный метод увеличения дозы может быть лучшим способом введения вакцины против ВИЧ в будущих клинических испытаниях. «Эта статья демонстрирует силу этого подхода», — говорит Шейн Кротти, доктор философии, профессор отдела открытия вакцин LJI и руководитель нового исследования, опубликованного 9 мая 2019 года в журнале Cell.
Новая стратегия основана на совместной работе иммунных клеток. Когда вы заболеете, ваши иммунные клетки объединяются, чтобы избавиться от патогена. Клетки, которые могут вырабатывать антитела — В-клетки — перемещаются в участки лимфатических узлов, называемые зародышевыми центрами.В-клетки, которые экспрессируют антитела, способные связываться с патогеном, отбираются для выживания Т-фолликулярными хелперами (TFH). В-клетки, которые производят наиболее многообещающие антитела, затем проходят следующие этапы мутации, тестирования и уточнения антител.
Фолликулярные дендритные клетки (красные) представляют белок оболочки ВИЧ для В-клеток зародышевого центра (синий) в лимфатических узлах.
Это взаимодействие позволяет В-клеткам вырабатывать лучшие антитела против Env. Изображение: любезно предоставлено доктором Джейкобом Т. Мартином, Институт интегративных исследований рака Коха, Массачусетский технологический институт.«Это похоже на физическую подготовку: вы начинаете слабеть, а затем продолжаете ходить в спортзал, чтобы стать сильнее», — говорит Кимберли Сирелли, доктор философии, научный сотрудник LJI и первый автор исследования. «Зародышевый центр — это спортзал, и В-клетки должны неоднократно возвращаться, чтобы пройти этапы отбора, чтобы получить лучшее связывание».
Чтобы победить ВИЧ, В-клетки генерируют антитела, которые связываются с механизмами вируса, запускающего инфекцию. Но ВИЧ — серьезный противник: его внешняя белковая оболочка, которую можно распознать с помощью антител, усеяна ложными участками, которые сбивают с толку иммунную систему.Клетки B и TFH работают над нацеливанием на сайты-ловушки, не понимая, что антитела не сработают.
«Подавляющее большинство антител просто связываются с неправильными участками вируса, поэтому они бесполезны», — говорит Кротти.
Для нового исследования Кротти и его коллеги сравнили три стратегии дозирования вакцины, чтобы увидеть, есть ли у одной из них больше шансов стимулировать выработку нейтрализующих антител. Сотрудники Национального исследовательского центра приматов Йеркса протестировали эти стратегии на макаках-резусах, лучшей животной модели для изучения того, как иммунная система человека реагирует на ВИЧ.
Но сначала команде нужно было заглянуть в иммунную систему. Исследователи воспользовались новой техникой, недавно принятой в лаборатории Кротти, для многократного извлечения небольших образцов клеток зародышевого центра из лимфатических узлов. Это позволяет им видеть процесс очистки антител в реальном времени, при этом лимфатические узлы остаются нетронутыми и могут продолжать улучшать ответ В-клеток в зародышевом центре.
Исследователи протестировали три стратегии иммунизации: традиционную вакцину, при которой вакцина вводилась одним большим выстрелом; стратегия «осмотического насоса», при которой имплантат, напоминающий пилюлю с лекарственным средством с замедленным высвобождением, медленно доставляет вакцину; и стратегия увеличения дозы, при которой животным вводили частичные дозы вакцины через день в течение 12 дней.
По словам Кротти, традиционная вакцина привела к предсказуемо «паршивому» иммунному ответу, в котором преобладали ненейтрализующие антитела. Потом эксперимент получился интересным. К всеобщему удивлению, две стратегии медленного высвобождения привели не только к большему количеству антител, но и к лучшим антителам.
Стратегии медленного высвобождения, по-видимому, удерживают больше В-клеток активированными на более длительный срок, давая им время для работы с клетками TFH и улучшения силы и связывания антител. Со временем эти В-клетки фактически начали вырабатывать нейтрализующие антитела, которые могли связываться с важными частями структуры ВИЧ.
«Было здорово увидеть, что происходит в лимфатических узлах с течением времени», — говорит Кротти.
Исследование показывает, что изменение доставки вакцины, а не самой вакцины, может иметь драматические последствия для ее успеха. «Если вы измените то, как иммунная система воспринимает вирусные белки, это действительно может иметь огромное значение», — говорит Кротти.
Следующим шагом в этом исследовании является разработка практических методов доставки для клинического использования во всем мире. Исследователи считают, что такие методы, как разлагаемые капсулы, могут быть менее громоздкими для пациентов, чем осмотические насосы или несколько доз вакцины.
«Возможно, нам придется мыслить нестандартно, чтобы разработать вакцины против патогенов, которые трудно нейтрализовать, включая ВИЧ», — говорит Сирелли, который помимо работы в лаборатории Кротти в LJI, является членом Исследовательского центра Скриппса по ВИЧ / Иммунология вакцины против СПИДа и открытие иммуногенов (Scripps CHAVI-ID).
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения (AI125068, Al100663, RR00165 / OD011132, AI124436, AI136621 и F31Al131873), Институтом Рэгона и Медицинским институтом Говарда Хьюза.
Полная ссылка:
Кимберли М. Сирелли, Дайан Г. Карнатан, Бартек Ногал, Джейкоб Т. Мартин, Оскар Л. Родригес, Амит А. Упадхьяй, Чиамака А. Энемуо, Эце Х. Гебру, Юрий Чой, Федерико Вивиано , Кэтрин Накао, Матиас Г. Патнер, Саманта Рейсс, Кристофер А. Коттрелл, Мелисса Л. Смит, Райза Бастидас, Уильям Гибсон, Эмбер Н. Волабо, Мариан Б. Мело, Бенджамин Козетт, Венкатеш Кумар, Нирав Б. Патель, Талар Токатлиан, Сергей Менис, Дэниел В. Кулп, Деннис Р. Бертон, Бен Мюррелл, Уильям Р.Шиф, Стивен Э. Босинджер, Эндрю Б. Уорд, Кори Т. Уотсон, Гвидо Сильвестри, Даррелл Дж. Ирвин и Шейн Кротти. Иммунизация с медленной доставкой усиливает реакцию нейтрализующих ВИЧ антител и зародышевого центра за счет модуляции иммунодоминирования. Клетка. 2019
DOI: 10.1016 / j.cell.2019.04.012
Об институте Ла-Хойя
Институт иммунологии Ла-Хойи занимается изучением тонкостей и возможностей иммунной системы, чтобы мы могли применять эти знания для укрепления здоровья человека и предотвращения широкого спектра заболеваний.С момента своего основания в 1988 году в качестве независимой некоммерческой исследовательской организации Институт добился множества успехов, ведущих к своей цели: жизнь без болезней.
LJI и Synbal, Inc. сотрудничают в разработке Bette
изображение: Новые модели мышей могут пролить свет на загадочные аспекты заражения SARS-CoV-2 посмотреть еще
Кредит: Институт иммунологии Ла-Холья
LA JOLLA — Институт иммунологии Ла-Хойи (LJI) сотрудничает с Synbal, Inc., доклиническая биотехнологическая компания, базирующаяся в Сан-Диего, Калифорния, для разработки мультигенных гуманизированных моделей мышей для исследований COVID-19. Исследованием в LJI будет руководить профессор Судан Шреста, доктор философии, член Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин.
«Благодаря этому партнерству мы помогаем бороться с пандемией COVID-19 и налаживаем тесное сотрудничество между научными кругами и промышленностью», — говорит Шреста. «Разрабатываемые нами мышиные модели станут важным инструментом для всех ученых, поскольку мы разрабатываем вакцины и методы лечения COVID-19 нового поколения.«
Партнерство стало возможным благодаря конкурсному присуждению Synbal, Inc. награды в рамках программы Национальных институтов здравоохранения по исследованию инноваций в малом бизнесе (NIH SBIR). Мультигенные гуманизированные мышиные модели, созданные в рамках этого партнерства, будут доступны для более широкого исследовательского сообщества.
«Synbal рада возможности работать с исследовательским институтом мирового уровня, таким как LJI, над этим проектом», — говорит Дэвид Р. Уэбб, генеральный директор и член правления Synbal. «Мы рассматриваем наше партнерство с Dr.Группа Шреста в LJI как критически важная для успешного исхода ».
Шреста — ведущий эксперт в разработке моделей мышей для изучения инфекционных заболеваний, имеющих глобальное значение. Ее работа пролила свет на взаимодействие вируса с хозяином при таких заболеваниях, как денге, Зика и японский энцефалит.
В качестве члена целевой группы LJI по коронавирусу лаборатория Шреста начала сотрудничество в области исследований COVID-19 с учеными из Непала, Вьетнама и Филиппин. Ее новое партнерство с Synbal откроет дверь к лучшему пониманию того, как SARS-CoV-2 распространяется и заражает различные группы людей по всему миру.
Объединив запатентованную платформу редактирования генов Synbal, называемую Active Genetics, с опытом Шресты в характеристике иммунных ответов на возникающие и вновь появляющиеся вирусные патогены, команда планирует разработать несколько гуманизированных моделей мышей для изучения COVID-19.
Гуманизированные мыши сконструированы для экспрессии специфических белков человека на представляющих интерес клетках. Хотя гуманизированные мышиные модели уже были разработаны для исследований COVID-19, эти исходные линии мышей экспрессируют только один человеческий белок.В сотрудничестве с лабораторией Shresta Synbal планирует разработать мышей, которые экспрессируют до трех белков человека.
Ожидается, что эти более сложные мышиные модели дадут ученым возможность понять, почему SARS-CoV-2 вызывает различные степени тяжести заболевания и почему у некоторых людей развивается «длительный COVID». «С этими новыми моделями мы сможем более точно воспроизвести ключевые особенности COVID-19, наблюдаемые у людей», — говорит Шреста. Мыши также могут быть хорошими моделями для тестирования терапевтических средств на основе антител против COVID-19 и вакцин «нового поколения», которые защищают от вариантов SARS-CoV-2 и будущих коронавирусов.
Ингрид Стуивер, доктор философии, старший директор по трансляционным исследованиям в LJI, работала с Shresta и Synbal, чтобы обеспечить финансирование NIH. Она говорит, что новый проект соответствует миссии LJI «Жизнь без болезней».
«Программа NIH SBIR — это средство, которое помогает технологиям, открытым в LJI, в сотрудничестве с корпоративным партнером, разработать путь, с которого может начаться разработка терапевтического средства». — говорит Стювер.
Это исследование финансируется за счет гранта № 1R44AI157900-01A1 Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, входящего в состав NIH.
###
Об институте иммунологии Ла-Хойя
Институт иммунологии Ла-Хойи занимается изучением тонкостей и возможностей иммунной системы, чтобы мы могли применять эти знания для укрепления здоровья человека и предотвращения широкого спектра заболеваний. С момента своего основания в 1988 году в качестве независимой некоммерческой исследовательской организации Институт добился множества успехов, ведущих к своей цели: жизнь без болезней.
Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.
ученых LJI определили потенциальные мишени для иммунного ответа на новый коронавирус
Исследование, которое включает сравнительный анализ геномики, проведенный учеными JCVI Юн Чжан и Ричардом Шойерманом, предоставляет важную информацию об иммунном ответе человека на коронавирусную инфекцию, которая поможет при разработке и оценке диагностических средств и вакцин-кандидатов
LA JOLLA, CA — В течение двух месяцев SARS-CoV-2, ранее неизвестный коронавирус, распространился по земному шару, заразив более 100 000 человек, и их число продолжает быстро расти.Эффективные контрмеры требуют полезных инструментов для отслеживания распространения вируса и понимания того, как иммунная система реагирует на вирус.
Публикация в онлайн-выпуске журнала Host, Cell and Microbe от 16 марта 2020 г. иммунные ответы против нового коронавируса. Исследователи использовали существующие данные известных коронавирусов, чтобы предсказать, какие части SARS-CoV-2 способны активировать иммунную систему человека.
Когда иммунная система сталкивается с бактерией или вирусом, она сосредотачивается на крошечных молекулярных особенностях, так называемых эпитопах, которые позволяют клеткам иммунной системы различать близкородственных чужеродных захватчиков и направлять их атаку. Наличие полной карты вирусных эпитопов и их иммуногенности имеет решающее значение для исследователей, пытающихся разработать новые или улучшенные вакцины для защиты от COVID-19, болезни, вызываемой SARS-CoV-2.
«Прямо сейчас у нас ограниченная информация о том, какие части вируса вызывают надежную реакцию человека», — говорит ведущий автор исследования Алессандро Сетте, д-р.Биол. Наук, профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин LJI. «Знание иммуногенности определенных вирусных областей или, другими словами, того, на какие части вируса и насколько сильно реагирует иммунная система, имеет непосредственное значение для разработки перспективных вакцин-кандидатов и их оценки».
Это изображение, полученное с помощью просвечивающего электронного микроскопа, показывает SARS-CoV-2, также известный как 2019-nCoV, вирус, вызывающий COVID-19, выделенный у пациента в США. Показаны частицы вируса, выходящие с поверхности клеток, культивируемых в лаборатории.Шипы на внешнем крае вирусных частиц дают коронавирусам название, напоминающее корону. Предоставлено: NIAID-RML. Хотя в настоящее время ученые очень мало знают о том, как иммунная система человека реагирует на SARS-CoV-2, иммунный ответ на другие коронавирусы изучен, и имеется значительный объем данных об эпитопах.
Четыре других коронавируса в настоящее время циркулируют среди людей. Обычно они вызывают легкие симптомы, и вместе они являются причиной примерно четверти всех сезонных простуд.Но каждые несколько лет появляется новый коронавирус, вызывающий тяжелое заболевание, как это было в случае SARS-CoV в 2003 году и MERS-CoV в 2008 году, а теперь и SARS-CoV-2.
«SARS-CoV-2 наиболее тесно связан с SARS-CoV, который также является наиболее охарактеризованным коронавирусом с точки зрения эпитопов», — объясняет первый автор Альба Грифони, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Сетте.
Для своего исследования авторы использовали доступные данные из базы данных иммунных эпитопов на основе LJI (IEDB), которая содержит более 600 000 известных эпитопов примерно 3600 различных видов, и ресурса Virus Pathogen Resource (ViPR), дополнительного хранилища информации о патогенных микроорганизмах. вирусы.Команда собрала известные эпитопы из SARS-CoV и сопоставила соответствующие области с SARS-CoV-2.
«Мы смогли сопоставить 10 эпитопов B-клеток с новым коронавирусом, и из-за общего высокого сходства последовательностей между SARS-CoV и SARS-CoV-2 существует высокая вероятность того, что одни и те же регионы, которые являются иммунодоминантными при SARS- CoV также доминируют в SARS-CoV-2, — говорит Грифони.
Пять из этих областей были обнаружены в гликопротеине шипа, который формирует «корону» на поверхности вируса, давшего название коронавирусам; два — в мембранном белке, который встроен в мембрану, которая окружает защитную белковую оболочку вокруг вирусного генома, и три — в нуклеопротеине, образующем оболочку.
В аналогичном анализе эпитопы Т-клеток также в основном были связаны с гликопротеином и нуклеопротеином шипа.
В совершенно другом подходе Grifoni использовал алгоритм предсказания эпитопа, размещенный в IEDB, для предсказания линейных эпитопов В-клеток. Недавнее исследование ученых из Техасского университета в Остине определило трехмерную структуру белков-шипов, что позволило команде LJI принять во внимание пространственную архитектуру белка при прогнозировании эпитопов.Этот подход подтвердил две из вероятных областей эпитопа, которые они предсказали ранее.
Чтобы подтвердить эпитопы Т-клеток SARS-CoV-2, идентифицированные на основе их гомологии с SARS-CoV, Grifoni сравнил их с эпитопами, определенными ресурсом Tepitool в IEDB. Используя этот подход, она смогла проверить 12 из 17 эпитопов Т-клеток SARS-CoV-2, идентифицированных на основе сходства последовательностей с SARS-CoV.
«Тот факт, что мы обнаружили, что многие В- и Т-клеточные эпитопы являются высококонсервативными между SARS-CoV и SARS-CoV-2, является отличной отправной точкой для разработки вакцины», — говорит Сетте.«Стратегии вакцинации, специально нацеленные на эти области, могут генерировать иммунитет, который не только обеспечивает перекрестную защиту, но и относительно устойчив к продолжающейся эволюции вируса».
Работа частично финансировалась Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, по контрактам 75N9301
5, 75N93019C00001 и 75N93019C00076.
Полная ссылка:
Альба Грифони, Джон Сидни, Юн Чжан, Ричард Шойерманн, Бьорн Петерс и Алессандро Сетте.Гомология последовательностей и биоинформатический подход могут предсказать возможные мишени для иммунного ответа на SARS-CoV-2. Клетка, хозяин и микроб, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.03.002
Предварительная проверка доступна здесь.
Об институте иммунологии Ла-Хойи
Институт иммунологии Ла-Хойи занимается изучением тонкостей и возможностей иммунной системы, чтобы мы могли применять эти знания для укрепления здоровья человека и предотвращения широкого спектра заболеваний.С момента своего основания в 1988 году в качестве независимой некоммерческой исследовательской организации Институт добился множества успехов, ведущих к своей цели: жизнь без болезней.
Оригинальный выпуск найден в LJI.
ученых опубликовали первый подробный обзор того, как CD4 + Т-клетки борются с SARS-CoV-2
Новое международное исследование, проведенное учеными из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI), Университета Ливерпуля и Университета Саутгемптона, первым дает подробный снимок того, как CD4 + Т-клетки организма реагируют на SARS-CoV-2. вирус.Полученные данные свидетельствуют о том, что в начале болезни у пациентов, госпитализированных с тяжелыми случаями COVID-19, вырабатывается новая подгруппа Т-клеток, которая потенциально может убивать В-клетки и снижать выработку антител.
Исследование обеспечивает важную основу для дальнейшего подробного анализа и демонстрирует мощь передового метода, называемого секвенированием одноклеточной РНК (RNA-seq).
Увеличение отдельных ячеек«В этом исследовании используется последовательность одноклеточной РНК для анализа молекул РНК, экспрессируемых CD4 + Т-клетками, которые специфически распознают SARS-CoV-2», — говорит доцент LJI Пандуранган Виджаянанд, М.D., доктор философии, который руководил исследованием с давним соавтором Кристианом Х. Оттенсмайером, доктором медицины, доктором философии, FRCP, профессором Ливерпульского университета и адъюнкт-профессором LJI. «Это позволяет нам впервые показать полную природу клеток, которые реагируют на этот вирус».
Виджаянанд и его коллеги из LJI первыми начали использовать последовательность одноклеточной РНК в иммунологии. RNA-seq дает исследователям новое окно в паттерны экспрессии генов, которые могут сделать иммунный ответ каждого человека на вирус по-разному.В новом исследовании исследователи сосредоточились на CD4 + Т-клетках, которые играют важную роль в борьбе с инфекцией.
«CD4 + Т-клетки играют центральную роль в организации иммунного ответа», — говорит соавтор исследования Бенджамин Мекифф, доктор философии, научный сотрудник LJI. «Они представляют собой гетерогенную популяцию иммунных клеток, выполняющих широкий спектр функций, и мы смогли специально проанализировать их реакцию на SARS-CoV-2».
Виджаянанд и Оттенсмайер планировали использовать последовательность одноклеточной РНК для анализа CD4 + Т-клеток у пациентов, госпитализированных по поводу гриппа в этом году.Когда разразилась пандемия, в начале марта исследователи подали заявку на разрешение использовать образцы от пациентов с COVID-19.
«Мы собирали соответствующие образцы на очень раннем этапе пандемии», — говорит Виджаянанд.
Исследователи изучили образцы от 40 пациентов с COVID-19 в двух группах. В госпитализированную группу вошли 22 пациента (из них девять лечились в отделении интенсивной терапии). В не госпитализированной группе было 18 пациентов, у которых были более легкие симптомы COVID-19.
Ученые использовали последовательность одноклеточной РНК для анализа типов CD4 + Т-клеток, которые реагируют на SARS-COV-2 у этих пациентов.Каждый тип Т-клеток играет определенную роль в борьбе с вирусами: некоторые («вспомогательные» CD4 + Т-клетки) предупреждают организм об инфекции и привлекают другие иммунные клетки, в то время как другие (клетки TFH) сигнализируют В-клеткам о выработке антител. Наконец, некоторые (Treg) выполняют важную работу по подавлению других Т-клеток, не давая иммунной системе повредить собственные ткани организма.
«Существует множество разновидностей Т-клеток, которые реагируют на этот вирус», — говорит Виджаянанд.
Исследователи предупреждают, что исследования на людях носят только корреляционный характер и не могут сделать вывод о том, что определенные популяции Т-лимфоцитов определяют тяжесть заболевания.Они действительно считают, что некоторые результаты требуют более внимательного изучения.
Например, ученые обнаружили, что госпитализированные пациенты имеют более высокий уровень «цитотоксических» клеток TFH, что потенциально может усугубить инфекцию. Вместо того, чтобы выполнять свою работу и помогать В-клеткам вырабатывать антитела, цитотоксические клетки TFH, обнаруженные в этом исследовании, были очень похожи на клетки, убивающие В-клетки в предыдущих исследованиях. Затем исследователи изучили концентрацию антител, специфичных для SARS-CoV-2, у пациентов.У пациентов с дисфункциональными клетками TFH также было меньше антител.
«Клетки TFH у госпитализированных пациентов показали генные сигнатуры, которые предполагают, что они дисфункциональны и не оказывают той помощи В-клеткам, которую мы ожидали», — говорит Мекифф.
Основа для будущих исследованийВ целом, исследование дает научному сообществу отправную точку для изучения ответа CD4 + Т-клеток на SARS-CoV-2, а работа устанавливает базовый уровень для сравнения ответов людей с течением времени или с различной степенью тяжести заболевания.Чтобы поддержать эти усилия, исследователи немедленно сделали свои данные доступными в Интернете, всего через два месяца после начала проекта.
«Мы должны были действовать быстро», — говорит соавтор исследования Сиро Рамирес-Суастеги, специалист по биоинформатике в LJI. «Важно, чтобы данные были доступны для всех».
«Определенно есть что исследовать», — добавляет соавтор исследования Висенте Фахардо, технический специалист LJI, который вместе с Рамирес-Суастеги руководил биоинформатическим анализом.
Фактически, данные и метод исследования могут быть важны не только для исследования инфекционных заболеваний. Оттенсмайер объясняет, что лучшее понимание того, как организм реагирует на вирусы, также может направить будущие исследования в области иммунотерапии рака, которая будет использовать собственную иммунную систему организма для нацеливания и уничтожения раковых клеток.
«Этим исследованием мы положили начало нашему давнему сотрудничеству в решении новой головоломки, связанной со здоровьем человека», — говорит Оттенсмайер. «В дальнейшем мы можем расширить это понимание того, что происходит в крови в ответ на новые вирусы, до понимания того, что происходит в тканях, когда наша иммунная система борется с раком.”
Оттенсмайер и Виджаянанд работают над дальнейшим анализом пациентов с COVID-19, а также планируют расширить свое сотрудничество с более широким сообществом Ливерпульского университета.
Дисбаланс регуляторных и цитотоксических SARS-CoV-2-реактивных CD4 + Т-клеток при COVID-19. Cell. 6 октября 2020 г. (предпечатная)
Институт Ла-Хойи получил подарок в размере 1 миллиона долларов от супружеской пары с ранчо Санта-Фе
Сьюзан и Джон Мейджор Фото любезно предоставлено
Институт аллергии и иммунологии Ла-Хойи (LJI) получил подарок в размере 1 миллиона долларов от резидентов RSF Джона Мейджора, председателя совета директоров LJI, и его жены Сьюзен, что знаменует собой важную веху в усилиях Института по сбору средств.
«Джон и Сью были активными сторонниками миссии Института по мобилизации силы иммунной системы для улучшения здоровья и предотвращения болезней», — сказал Митчелл Кроненберг, доктор философии, президент и главный научный сотрудник Института. «Их давняя приверженность и щедрость убедительно свидетельствуют о жизненной важности образцовых исследований, которые проводят наши ученые».
«Институт Ла-Хойя — это организация мирового уровня, которая находится на правильном пути к созданию мира без болезней», — сказал Джон Мейджор.«Он заслуживает всей энергии и поддержки, которые мы можем предоставить».
Знаковый подарок от Сьюзен и Джона Мейджор сыграл важную роль в привлечении Ферхата Ай, доктора философии, опытного специалиста по биоинформатике, в институт Ла Хойя. Ай, первый обладатель звания ведущего профессора в области вычислительной биологии Института, будет проводить работу по использованию возможностей информатики для извлечения потенциально жизненно важной информации из приливной волны геномных данных, генерируемых в лабораториях Института каждый день.
«Получение более полного понимания того, как работает иммунная система и как ею можно манипулировать для поддержания хорошего здоровья, окажет глубокое влияние на будущее медицины», — сказала Сьюзан Мейджор. «Мы очень рады поддержать усилия всемирно известных ученых LJI по использованию силы иммунной системы для улучшения здоровья человека способами, о которых мы когда-то могли только мечтать».
Немногим более трех лет назад Институт Ла-Хойи начал свою первую работу по привлечению внимания общественности и сбору средств для расширения научных и технологических возможностей Института в понимании того, как работает иммунная система.В центре внимания этой инициативы был анализ иммунной системы путем увеличения опыта LJI в геномике человека и биоинформатике — двух быстро развивающихся областях, которые имеют решающее значение для превращения «личного» в персонализированную медицину путем адаптации лечения к уникальному биологическому профилю каждого пациента.
Подобно тому, как онкологи узнали, как определять опухолеспецифические изменения в раке человека, иммунологи получают более глубокое понимание значения личных иммунных профилей и иммунных сигнатур, открывая путь для более точных целевых иммунотерапевтических методов.
В рамках инициативы Института по расширению своих исследований на стыке иммунологии и точной медицины, Пандуранган Виджаянанд (Виджай), доктор медицинских наук, недавно был назначен на должность доцента в отделе открытия вакцин. Он использует новые и инновационные инструменты геномики для изучения молекулярных профилей циркулирующих иммунных клеток пациентов с астмой и другими заболеваниями.
Джон Мейджор — основатель и президент MTSG, частной инвестиционной, консалтинговой и управляющей компании.В настоящее время он входит в советы директоров Littelfuse, Orbcomm, Resonant, Broadcom и Lennox Corporation. Г-н Мейджор является председателем Консультативного совета Чикагской инженерной школы Университета Иллинойса и Консультативного комитета декана Школы инженерии и прикладных наук им. Хаджима Университета Рочестера. Он вошел в совет директоров LJI в 2009 году и был назначен председателем совета в 2010 году.
Сьюзан Мейджор — основатель и генеральный директор Major Executive Search. Сьюзан Мейджор специализируется на высших руководящих должностях в секторах беспроводной связи, телекоммуникаций, программного обеспечения и полупроводников и обслуживает предприятия любого размера, от стартапов до компаний из списка Fortune 500.